EHA 2025丨張弦主任團(tuán)隊(duì)：自體造血干細(xì)胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)的高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤

編者按

匯聚全球精英，引領(lǐng)血液新潮。第30屆歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)（EHA 2025）于6月12日至15日在意大利·米蘭盛大召開(kāi)。作為全球血液學(xué)領(lǐng)域的頂尖學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，本屆大會(huì)全面聚焦血液學(xué)及其各亞專科的最新進(jìn)展，深入探討循證診療新方法，發(fā)布臨床與轉(zhuǎn)化研究的重磅成果，呈現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)、精準(zhǔn)診斷工具與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略的最新突破。在本屆大會(huì)上，陸道培醫(yī)院張弦主任團(tuán)隊(duì)的研究成果入選壁報(bào)展示（PF948），探討了自體造血干細(xì)胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)的高侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤?！赌[瘤瞭望-血液時(shí)訊》特邀張弦主任分享該研究成果。

COMBINING AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH CD19/CD22 DUAL-TARGET CAR-T THERAPY: A PROMISING STRATEGY FOR REFRACTORY AND RELAPSED HIGH-RISK B-CELL LYMPHOMA

自體造血干細(xì)胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)的高侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤

作者：張弦，李文倩，張改玲，石延澤，王卉，邱麗媛，王東出，陸佩華 

單位：河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院

研究背景

高侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和TP53突變/缺失的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），是非霍奇金淋巴瘤中一組臨床表現(xiàn)為高度惡性特征的疾病，一旦復(fù)發(fā)或?qū)熕幠退帲≧/R），預(yù)后很差。雖然自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）已成為淋巴瘤治療的基石，但其療效在這一人群中仍然有限。同樣，靶向CD19的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，盡管療效有明顯提高，但是針對(duì)這組高?；颊撸耆徑饴剩–R）低于50%，緩解持續(xù)時(shí)間短。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，將ASCT與雙靶點(diǎn)CAR-T療法（CD19/CD22）結(jié)合可能會(huì)提高治療效果，為解決這組患者的治療提供了一種新的方法。

研究方法

本項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT05206071），招募了單中心2020年7月至2024年7月的R/R高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者24名患者，其中22名成功接受了ASCT，隨后進(jìn)行了CD19/CD22 CAR-T輸注。預(yù)處理方案包括BEAM（2022年9月之前）和Be+FLU+Ara-C+IDA+melphalan（2022年9月之后）。CAR-T細(xì)胞在ASCT后5天（范圍：2-11天）輸注，劑量為2×106/kg （CD19）和1×106/kg （CD22）。CAR-T產(chǎn)品的SCFV分別來(lái)源于小鼠（n=12）或人源化（n=12）。通過(guò)骨穿和影像學(xué)檢查（CT、MRI、PET-CT）在預(yù)先確定的時(shí)間間隔內(nèi)評(píng)估療效。對(duì)所有患者進(jìn)行全面的細(xì)胞遺傳學(xué)分析，包括MYC FISH，TP53 FISH和NGS檢測(cè)。

研究結(jié)果

該隊(duì)列包括9例伯基特淋巴瘤、2例高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和11例TP53突變/缺失DLBCL病例。15/22的患者IPI評(píng)分為3-5分，19/22的患者乳酸脫氫酶（LDH）水平升高。所有患者ASCT后均實(shí)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞和血小板的植入。CD19 CAR-T和CD22 CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增高峰出現(xiàn)在第10天（31.96%）和第12天（83.58%）。不良事件包括1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）17例，3級(jí)CRS 2例；3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）1例。

3個(gè)月內(nèi)總有效率（ORR）為77.2% (17/22)，其中完全緩解率（CR）為54.5%（12/22）。1年和2年的總生存率（OS）為57.4%，無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為56.2%。亞組分析顯示，基于CAR-T SCFV來(lái)源、預(yù)處理方案的不同，預(yù)后結(jié)果無(wú)顯著差異。值得注意的是，TP53突變/缺失的有無(wú)對(duì)預(yù)后沒(méi)有不利影響，兩組的ORR均為83.3%，1年P(guān)FS均為66.7%。

研究結(jié)論

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了ASCT續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療R/R高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的潛力。該方法顯示出強(qiáng)大的療效，克服了傳統(tǒng)的高風(fēng)險(xiǎn)因素，如TP53突變、伯基特淋巴瘤和高IPI評(píng)分。然而，小樣本量（n=22）需要在更大的隊(duì)列中進(jìn)一步驗(yàn)證，進(jìn)一步確認(rèn)各影響因素的結(jié)果是否不同，并優(yōu)化治療方案。

表1. 不同亞組ASCT-CART治療后的總有效率（ORR）

專家簡(jiǎn)介

張弦  主任

陸道培醫(yī)院血液科
普通血液及免疫治療科一科 科主任 主任醫(yī)師

血液學(xué)博士，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第五屆血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療學(xué)組委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞研究與治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)輸血協(xié)會(huì)人類組織抗原專業(yè)會(huì)專家組委員、中國(guó)血液病專科聯(lián)盟白血病免疫細(xì)胞治療協(xié)作組成員、中華慈善總會(huì) CCPAP項(xiàng)目注冊(cè)醫(yī)生、北京市抗癌協(xié)會(huì)血液淋巴血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員、北京市癌癥防治學(xué)會(huì)紅細(xì)胞疾病專業(yè)委員會(huì)委員、北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)淋巴腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì)委員、河北省血液學(xué)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)委員。