2019年第61屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)于12月7日在美國(guó)奧蘭多拉開(kāi)帷幕。ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模大、涵蓋全面的國(guó)際盛會(huì)之一，每年都吸引來(lái)自全球100多個(gè)國(guó)家（地區(qū)）的近3萬(wàn)名血液學(xué)專(zhuān)家、學(xué)者以及醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士參會(huì)。本屆年會(huì)有來(lái)自中國(guó)血液學(xué)領(lǐng)域35項(xiàng)研究成果入選口頭報(bào)告、超百篇報(bào)告摘要入選壁報(bào)展示。

作為全球活躍的造血干細(xì)胞移植中心之一，陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)始終緊跟國(guó)際血液病研究發(fā)展前沿，近年來(lái)在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域持續(xù)深入開(kāi)展臨床試驗(yàn)，截止今年11月底已完成700余例患者入組CAR-T臨床試驗(yàn)，療效顯著。今年再次組隊(duì)在陸佩華院長(zhǎng)的帶領(lǐng)下攜新研究成果亮相大會(huì)，與行業(yè)專(zhuān)家廣泛交流，深入探討。

本次大會(huì)，陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)共有4項(xiàng)研究成果入選口頭報(bào)告，6項(xiàng)研究成果入選壁報(bào)展示，學(xué)術(shù)成果斐然。作為研究報(bào)告的通訊作者和第一作者，陸佩華院長(zhǎng)、張弦主任代表醫(yī)療團(tuán)隊(duì)作口頭報(bào)告，其中2篇口頭報(bào)告（摘要號(hào)：224、284）榮登“ASHHighlights”，備受矚目。

通訊作者：陸佩華，陸道培醫(yī)院；第一作者：李建強(qiáng)博士河北森朗生物技術(shù)有限公司摘要號(hào)：54

 “SurfaceDensityofCARMoleculesMayModulatetheKineticsofCAR-TCellsInVivo”

（CAR分子的細(xì)胞表面密度在調(diào)控CAR-T細(xì)胞的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生中的作用）

報(bào)告內(nèi)容：本研究比較了不同啟動(dòng)子在CAR分子表達(dá)能力及功能活性的差異，發(fā)現(xiàn)MND啟動(dòng)子同EF1α啟動(dòng)子相比，不但能顯著提高慢病毒的包裝效率，降低藥物開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)成本，而且可以降低CAR分子在T細(xì)胞表面的表達(dá)密度。體外研究發(fā)現(xiàn)：一個(gè)細(xì)胞上CAR分子的數(shù)量會(huì)影響CAR-T細(xì)胞到對(duì)靶細(xì)胞的反應(yīng)強(qiáng)度，在保證殺傷效果的前提下，CAR表面分子數(shù)量越低，對(duì)靶細(xì)胞發(fā)生應(yīng)答后分泌的細(xì)胞因子數(shù)量就越少。我們假設(shè)不同啟動(dòng)子引導(dǎo)的CAR-T細(xì)胞在調(diào)控細(xì)胞因子風(fēng)暴嚴(yán)重程度上會(huì)有差別。通過(guò)一個(gè)雙臂對(duì)照臨床研究證實(shí)，以MND作為啟動(dòng)子的CAR（1904B），和以EF1α（1904A）作為啟動(dòng)子的CAR具有相同的臨床治療效果，而發(fā)燒程度、體內(nèi)細(xì)胞因子水平、CAR-T的體內(nèi)擴(kuò)增等指標(biāo)都建議1904B可能會(huì)提高治療的安全性。

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報(bào)告內(nèi)容：通過(guò)254例CD-19CAR-T治療難治復(fù)發(fā)B-ALL病例分析，結(jié)合患者臨床特征和CAR-T產(chǎn)品的特征，經(jīng)過(guò)單變量及多變量分析得出：女性，具有TP53突變的患者，以及相較于4-1BB使用CD28作為共刺激域的CAR-T治療，CAR-T后不緩解的幾率更高。

陸佩華院長(zhǎng)和張弦主任口頭報(bào)告結(jié)束后，在會(huì)場(chǎng)外有很多專(zhuān)家圍攏過(guò)來(lái)提出各種問(wèn)題，大家對(duì)我們的研究成果表示贊許！參會(huì)的美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兒科團(tuán)隊(duì)，對(duì)兩位講者說(shuō)：你們的數(shù)據(jù)很振奮人心。

隨后幾天，陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)還有一個(gè)口頭報(bào)告將展現(xiàn)在ASH大會(huì)上。

通訊作者：陸佩華；第一作者：楊君芳，陸道培醫(yī)院 摘要號(hào)：825

“AFeasibilityandSafetyStudyofANewCD19-DirectedFASTCAR-TTherapyForRefractoryandRelapsedB-ALL”

(CD19FasTCAR-T細(xì)胞治療難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病的安全性和可行性研究)

報(bào)告內(nèi)容：CD19嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在B-ALL顯示了很高的療效。然而，其治療潛力仍可進(jìn)一步挖掘。另外，傳統(tǒng)的CAR-T療法成本高且流程冗長(zhǎng)確實(shí)限制了其臨床應(yīng)用。我院與亙喜生物團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)展了一種新的FasTCAR-T治療的研究，使得更多的病人可以從中收益。FasTCAR-T制備時(shí)間從傳統(tǒng)的9-14天縮短至一天，成本因此大大降低。FasTCAR-T的臨床前研究結(jié)果喜人，我們通過(guò)一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估FasTCAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的安全性和可行性。

結(jié)論：FasTCAR-T細(xì)胞治療難治/復(fù)發(fā)B-ALL臨床上安全且有效，未來(lái)應(yīng)用前景廣泛。

研究意義：FasTCAR-T作為新型治療方法，解決了傳統(tǒng)CAR-T治療存在的一些問(wèn)題，它能在1天內(nèi)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的制備，縮短了生產(chǎn)時(shí)間，降低了成本，甚至減少了患者住院時(shí)間，尤其是對(duì)于疾病進(jìn)展快速的患者更是減少了等待治療的時(shí)間。而且FasTCAR-T細(xì)胞擴(kuò)增更強(qiáng)，對(duì)于腫瘤的效能更高，目前在臨床上也顯示了很好的療效和高度的安全性，我們將長(zhǎng)期隨訪來(lái)進(jìn)一步探索它的應(yīng)用。

陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在異基因造血干細(xì)胞移植、CAR-T細(xì)胞免疫治療、CAR-T后橋接移植、免疫治療聯(lián)合靶向藥物治療和MICM檢測(cè)等方面取得的良好療效和成熟經(jīng)驗(yàn)吸引了來(lái)自各地血液學(xué)專(zhuān)家的目光。